下麵我們(men) 來分析一下問題產(chan) 生的原因以及解決(jue) 方法。
色差
色差的概念：是指藥品凍幹後同一瓶或同一批產(chan) 品的顏色產(chan) 生不一致的現象。
色差產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：
1、色差可能是由於(yu) 藥物本身帶有顏色或冷凍後產(chan) 生的顏色，如果存在中間部分顏色加深，可以通過調整冷凍幹燥曲線，結合摻氣，打開製品水分通道，這樣可以很好地改善凍幹製品的色差。
2、有些藥物在冷凍時隨著溫度的降低產(chan) 生顏色的變化而形成的一種物理現象，製品的溫度預凍得越低越容易產(chan) 生色差；采用準確的方法測定製品的共晶點溫度，但是有許多凍幹製品由於(yu) 呈非晶體(ti) 狀（如加入一定比例的緩衝(chong) 鹽、蔗糖等二糖類），但凝固開始後，還需要不斷降低溫度才能繼續凝固，對於(yu) 這樣的製品應該以樣品完全凍結的溫度為(wei) 準（坍塌溫度），設定製品預凍的保溫溫度為(wei) 坍塌溫度基礎上降低5~10℃。
3、製品中的水分偏高或水分在製品中分布不均勻。解決(jue) 辦法是采用慢凍且製品溫度不宜降低得太低，以低於(yu) 共晶點溫度10℃為(wei) 準，升溫升華的方式采用均勻升溫升華的方式，不建議采用台階升溫升華的方式，當然，也可以對處方進行調整，增加骨架劑用量。
4、 樣品凍幹過程熔融產(chan) 生。解決(jue) 辦法：改變凍幹曲線，增加供熱量，使水分在一次升華階段基本幹燥完成，注意真空度的控製和冷阱能達到的水平；或者在原凍幹曲線基礎上延長解析幹燥的時間，進一步降低製品的水分；可能是處方中含有比較高比例的無機鹽、明膠等，明顯降低了共晶點，一次升華溫度太高，導致製品熔融。
分層
分層：上下部不均一，上鬆下緊，上半部分很疏鬆，幾乎不含水，下半部分比較致密，可能含水量較大。
產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：
1、藥物的溶解度小，灌裝後的藥液由於(yu) 放置太久，或因為(wei) 藥液在溫度下降時會(hui) 析出，並產(chan) 生沉澱所致，可以通過加快冷凍速度或者降低溶質含量達到要求。
2、采用台階法升華方式，升華溫度（如果有摻氣，或摻氣方式）不當，溫度跳躍太大，尤其是第一階段大部分水還沒有完全去除的條件下。解決(jue) 方式是，第一次升華溫度：一般我們(men) 設定一次幹燥溫度與(yu) 時間的方式。一次幹燥溫度與(yu) 時間具有相關(guan) 性，達到的目的是為(wei) 了使凍幹製品95%左右的水分全部升華，我們(men) 會(hui) 標識1.5倍灌裝體(ti) 積的水樣，當1.5倍灌裝體(ti) 積的水樣完全升華後，就可以判斷一次幹燥已經完成，進入二次解析幹燥階段。
3、可能是由於(yu) 壓縮機或真空泵在冷凍幹燥過程中，儀(yi) 器性能變差，表現為(wei) 真空度不能下降的很理想，冷阱溫度不是很低（一般在冷凍幹燥過程中冷阱溫度應該低於(yu) -65℃）；解決(jue) 方法是立即查找原因，對凍幹機進行維修保養(yang) ，更換關(guan) 鍵部件，使其性能達到正常化。
萎縮
萎縮:藥品與(yu) 瓶子分開，藥品發生萎縮。
產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：
1、 萎縮分為(wei) 出箱萎縮和放置萎縮，出箱萎縮原因有很多，包括分層的所有情況。
2、 如果是放置萎縮，可能是水分偏高，解決(jue) 辦法就是控製製品水分含量，進一步降低水分含量。
3、如果本品複溶或臨(lin) 床配比不存在問題，有可能本品屬於(yu) 非常難以凍幹品種，先生產(chan) 出合格樣品後，邊生產(chan) 邊改進。
4. 如果本品複溶或臨(lin) 床配比存在問題，從(cong) 處方是否合理開始查找原因，如果處方與(yu) 原研相同，就得必須調整冷凍幹燥曲線了！
噴瓶
噴瓶：噴瓶是由於(yu) 預凍時溫度沒有達到製品共熔點以下，製品凍結不實；或升華幹燥時升溫過快，局部過熱，部分製品溶化成液體(ti) ，在高真空度條件下，少量液體(ti) 從(cong) 已幹燥固體(ti) 表麵穿過孔隙噴出而形成。
產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：
1. 噴瓶現象的發生一般製品的共熔點較低，如：乳糖 屬於(yu) 非晶體(ti) 填充劑 共熔點溫度為(wei) -32℃；10%的葡萄糖 -27℃；海藻糖 屬於(yu) 非晶體(ti) 填充劑 共熔點溫度為(wei) -32℃ 等等，預凍時很可能凍不實，特別是在夏天或者凍幹機性能不佳時（如壓縮機性能較差或壓縮機冷卻水溫過高時），按照通常的冷凍幹燥曲線，如導熱油溫度達到-40℃，保溫3小時，很可能製品沒有完全凍實。 噴瓶解決(jue) 方案：嚴(yan) 格控製預凍溫度，如對於(yu) 二糖類（共熔點溫度在-30℃以下，選擇的預凍溫度應在-45℃，製品溫度應該在-40℃以下，最好製品溫度達到-45℃），如凍幹製品中含有緩衝(chong) 對且固含量過高的品種，預凍溫度也需要足夠低，一般選擇原則是製品溫度低於(yu) 共熔點溫度10℃以下，且必須保持一段時間，在產(chan) 品凍實後，才能進行升華操作；控製第一次升華溫度，選擇的升溫方式最好為(wei) 均勻升溫，且製品水線下降到底部前不宜設置導熱油溫度過高（一般導熱油溫度應低於(yu) 0℃，這樣可以保證製品水線下降到瓶底後製品溫度低於(yu) 共熔點溫度）；對於(yu) 這樣的品種，也可以采用反複降溫升華的方式加以解決(jue) 。
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